Espoir pour le traitement de l鈥檃utisme
Le syndrome du听X听fragile est la cause g茅n茅tique la plus fr茅quente des troubles du spectre de l鈥檃utisme. Il touche environ un gar莽on sur 4听000 et une fille sur 6听000 et il n鈥檈xiste aucun rem猫de contre cette maladie.
Des scientifiques ont identifi茅 une voie chimique qui fonctionne mal dans le cerveau des personnes atteintes du syndrome du听X听fragile. Ils montrent qu鈥檜n m茅dicament test茅 contre le cancer pourrait aussi r茅duire les sympt么mes comportementaux de ces autistes. Les chercheurs ont d茅couvert qu鈥檜n antifongique naturel, le cercosporamide, peut bloquer la voie chimique en question et am茅liorer la sociabilit茅 de souris autistes.
L鈥櫭﹒uipe de chercheurs a identifi茅 une mol茅cule cl茅听鈥� appel茅e eIF4E听鈥� qui pousse le cerveau 脿 produire trop de prot茅ines chez les patients atteints du syndrome du听X听fragile. Cela peut provoquer des sympt么mes comportementaux, comme des difficult茅s d鈥檃pprentissage. Cette 听surproduction de prot茅ines peut aussi causer des d茅ficiences intellectuelles plus graves, des retards dans le d茅veloppement de la parole et du langage ou des probl猫mes d鈥檌nteractions sociales.
芦听Nous avons d茅couvert que la mol茅cule eIF4E r茅gule la production d鈥檜ne enzyme appel茅e听MMP-9, qui d茅grade et r茅organise les synapses, qui sont des zones de contact entre les cellules du cerveau听禄, explique Nahum听Sonenberg, titulaire d鈥檜ne chaire de recherche James听黑料不打烊 脿 la Facult茅 de m茅decine et au Centre de recherche sur le cancer Goodman, et coauteur de l鈥櫭﹖ude. 芦听Une production excessive de MMP-9 perturbe la communication entre les cellules c茅r茅brales, ce qui entra卯ne des modifications du comportement.听禄
Les chercheurs ont d茅couvert que le traitement par le cercosporamide bloque l鈥檃ctivit茅 de la mol茅cule eIF4E, ce qui diminue la production de MMP-9 et r茅duit les sympt么mes comportementaux chez des souris atteintes d鈥檜ne forme de syndrome du听X听fragile. Cette d茅couverte sugg猫re que ce m茅dicament pourrait servir 脿 traiter des patients atteints du syndrome du听X听fragile. Les r茅sultats de cette 茅tude seront publi茅s dans l鈥櫭ヾition du 27听novembre听2014 de la revue sp茅cialis茅e Cell Reports.
Une d茅couverte qui ouvre la voie 脿 des traitements cibl茅s
Selon Arkady听Khoutorsky, chercheur postdoctoral 脿 黑料不打烊 et coauteur principal de l鈥櫭﹖ude, 芦听le r么le de l鈥檈nzyme听MMP-9 dans le syndrome du听X听fragile avait d茅j脿 茅t茅 montr茅. La nouveaut茅 de notre 茅tude est de prouver qu鈥檌l existe des candidats m茅dicaments pour ma卯triser les sympt么mes de la maladie, en modifiant l鈥檃ctivit茅 de la mol茅cule eIF4E.听禄
芦听Notre d茅couverte ouvre la voie 脿 des traitements cibl茅s contre le syndrome du听X听fragile听禄, affirme Christos听Gkogkas, du Centre de recherche sur l鈥檃utisme, le syndrome du听X听fragile et les d茅ficiences intellectuelles Patrick听Wild de l鈥橴niversit茅 d鈥櫭塪imbourg. 芦听En mettant au point des traitements qui bloquent uniquement cette voie, nous esp茅rons limiter les effets secondaires possibles et concevoir des agents m茅dicinaux plus efficaces que les approches th茅rapeutiques g茅n茅rales.听禄
Cette 茅tude a 茅t茅 financ茅e par une subvention de fonctionnement des Instituts de recherche en sant茅 du Canada, la Fondation听Azrieli, la Fondation Neuro Canada et le Fonds de recherche du Qu茅bec听鈥捥齋ant茅.
L鈥檃rticle intitul茅 Pharmacogenetic Inhibition of eIF4E-Dependent Mmp9 mRNA Translation Reverses Fragile听X Syndrome-like Phenotypes, par Christos听G.听Gkogkas, Arkady听Khoutorsky, Jean-Claude听Lacaille et Nahum听Sonenberg, a 茅t茅 publi茅 dans la revue sp茅cialis茅e Cell Reports .
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