L鈥檈mplacement, cl茅 du soulagement de la douleur?
Par Cynthia Lee, 黑料不打烊 Salle de Presse
Le ciblage du nocicepteur intranucl茅aire diminue la transmission de la douleur
C鈥檈st bien connu聽: l鈥檈mplacement est le crit猫re no聽1 en immobilier. Or, il semble que ce soit le cas aussi pour le soulagement de la douleur. Selon une nouvelle 茅tude publi茅e dans 狈补迟耻谤别听颁辞尘尘耻苍颈肠补迟颈辞苍蝉, l鈥檈mplacement des r茅cepteurs qui transmettent les signaux de la douleur, appel茅s nocicepteurs, a de l鈥檌mportance. Il d茅terminerait l鈥檌ntensit茅 de ces signaux et l鈥檈fficacit茅 de leur blocage par des m茅dicaments.
Le blocage des nocicepteurs se trouvant dans le noyau des neurones de la moelle 茅pini猫re (neurones m茅dullaires) pourrait apporter un plus grand soulagement que l鈥檌nhibition de ces m锚mes r茅cepteurs situ茅s 脿 la surface des cellules. De plus, les scientifiques ont constat茅 qu鈥檈n pr茅sence d鈥檜n stimulus douloureux, une partie des nocicepteurs migraient de la surface vers le noyau des neurones m茅dullaires.
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Cette 茅tude a 茅t茅 dirig茅e par Terence聽Coderre, directeur de l鈥橴nit茅 de recherche en anesth茅sie de l鈥橴niversit茅 黑料不打烊, et Karen聽O鈥橫alley, de l鈥橴niversit茅聽Washington, 脿 Saint鈥慙ouis. L鈥櫭﹒uipe s鈥檈st rendu compte que peu de temps apr猫s avoir re莽u des m茅dicaments exp茅rimentaux bloquant l鈥檃ctivit茅 des r茅cepteurs nucl茅aires, les rats semblaient soulag茅s, du moins 脿 en juger par leur comportement. 芦聽Les m茅dicaments qui p茅n猫trent dans les neurones m茅dullaires et bloquent les r茅cepteurs situ茅s dans le noyau ont soulag茅 efficacement la douleur neuropathique, contrairement 脿 ceux qui n鈥檃gissent qu鈥櫭� la surface des neurones. Apr猫s le blocage des r茅cepteurs nucl茅aires, la douleur spontan茅e et l鈥檋ypersensibilit茅 脿 la douleur 茅taient moindres chez les rats porteurs de l茅sions nerveuses, alors que la sensibilit茅 脿 la douleur est demeur茅e intacte chez les rats sains聽禄, explique le Pr听颁辞诲别谤谤别.
L鈥檈mplacement, crit猫re no聽1
On 茅tudie depuis des dizaines d鈥檃nn茅es le r么le des r茅cepteurs du glutamate dans la transmission de la douleur. Ce qu鈥檌l y a de nouveau, explique le Pr聽Coderre, c鈥檈st que ces travaux r茅cents r茅alis茅s sur des cellules en culture et chez le rat nous ont permis de d茅montrer que l鈥檈mplacement du r茅cepteur dans la cellule influait notablement sur la capacit茅 de la cellule de transmettre les signaux de la douleur.
Les chercheurs se sont surtout int茅ress茅s aux neurones de la moelle 茅pini猫re, courroie de transmission des signaux de douleur en provenance de l鈥檕rganisme entier.
芦聽Maintenant, nous nous pencherons sur les facteurs qui d茅clenchent la migration des r茅cepteurs glutamatergiques vers le noyau et sur la mise au point de m茅dicaments qui bloquent sp茅cifiquement les r茅cepteurs glutamatergiques du noyau聽禄, pr茅cise le Pr听颁辞诲别谤谤别.
Ces travaux ont 茅t茅 financ茅s par l鈥橧nstitut national de recherche sur les troubles neurologiques et les accidents vasculaires c茅r茅braux des Instituts nationaux de la sant茅 (subvention no聽NS081454). Les Instituts de recherche en sant茅 du Canada, le Conseil de recherches en sciences naturelles et en g茅nie du Canada, une bourse vers茅e au titre du programme de formation strat茅gique Pain: Molecules to Community des Instituts de recherche en sant茅 du Canada ainsi que la Fondation Louise et Alan聽Edwards ont compl茅t茅 le financement. Enfin, Eli Lilly and Co a fourni gracieusement LY393053, m茅dicament utilis茅 lors des travaux.
L鈥檃rticle 芦聽Intracellular mGluR5 plays a critical role in neuropathic pain禄, par Vincent聽K, Cornea聽VM, Jong聽YI, Laferriere聽A, Kumar聽N, Mickeviciute聽A, Fung聽JST, Bandegi聽P, Ribeiro-da-Silva聽A, O鈥橫alley聽KL et Coderre聽TJ, a 茅t茅 publi茅 dans Nature Communications, 10.1038/NCOMMS10604